Hématocrite élevé sous testostérone : à partir de quel chiffre s'inquiéter et comment le surveiller

Sous traitement par testostérone, l'hématocrite commence à inquiéter lorsqu'il dépasse 52 % (ou l'hémoglobine 18,5 g/dL) : c'est la définition de l'érythrocytose chez l'homme. La recommandation de l'Endocrine Society de 2018 fixe le seuil d'intervention à 54 % : au-delà, le traitement est suspendu jusqu'à ce que la valeur redescende. Pour le détecter à temps, on le mesure avant de commencer, à 3-6 mois, puis une fois par an.

Derrière ces chiffres, il y a un mécanisme bien connu, des données de risque à lire avec nuance et un calendrier de contrôles qui, en Espagne, figure à la fois dans la fiche technique du médicament et dans les informations de pharmacovigilance. Procédons par étapes.

Qu'est-ce que l'hématocrite et pourquoi la testostérone l'augmente

L'hématocrite est le pourcentage du volume sanguin occupé par les globules rouges. S'il augmente beaucoup, le sang devient plus épais. C'est pourquoi on le surveille avec tout traitement qui stimule leur production. La testostérone en fait partie, et elle agit par deux voies complémentaires.

• Érythropoïétine (EPO) : la testostérone augmente cette hormone rénale, qui donne l'ordre de fabriquer des globules rouges, et elle modifie en plus son point de consigne. Autrement dit, l'organisme maintient une EPO plus élevée que la normale pour un même taux d'hémoglobine, comme si l'on avait monté le thermostat de quelques degrés.
• Fer disponible : avec des doses de testostérone supérieures à la dose de substitution, l'hepcidine, la protéine qui freine la libération du fer dans le sang, chute de plus de 50 % en 7 jours, selon les travaux de Bachman et collaborateurs. La baisse de l'hepcidine augmente la ferroportine, le canal qui libère le fer, et la moelle dispose alors de davantage de matière première pour fabriquer des globules rouges.

Une certaine hausse de l'hématocrite est donc un effet attendu du traitement et ne signale pas à elle seule un problème. Ce qui compte, c'est l'ampleur de la hausse et le contexte.

Érythrocytose secondaire, et non polyglobulie de Vaquez

Les termes prêtent facilement à confusion. L'hématocrite élevé dû à la testostérone est une érythrocytose secondaire : les globules rouges augmentent en réponse à un stimulus externe, ici l'hormone. La polyglobulie de Vaquez est tout autre chose. C'est une maladie de la moelle osseuse qui produit des globules rouges de façon autonome, et elle s'explore et se traite différemment. Certains textes parlent de polyglobulie secondaire, mais cela ne fait pas de l'une l'équivalent de l'autre.

Quand s'inquiéter : les seuils de 52 % et de 54 %

En pratique, on utilise deux chiffres. La revue d'Ohlander et collaborateurs définit l'érythrocytose liée à la testostérone comme un hématocrite supérieur à 52 % ou une hémoglobine supérieure à 18,5 g/dL. Dans sa recommandation de 2018, l'Endocrine Society place le seuil d'intervention à 54 %. S'il est dépassé, elle recommande trois choses : suspendre le traitement jusqu'à ce que la valeur baisse, écarter les autres causes qui augmentent aussi l'hématocrite, comme l'hypoxie ou l'apnée du sommeil, puis reprendre à dose plus faible.

Il faut savoir que ces seuils ne correspondent pas à une limite biologique précise. L'éditorial qui accompagnait l'étude d'Ory et collaborateurs souligne que les valeurs d'hématocrite retenues par les recommandations semblent choisies de manière arbitraire. Aucun chiffre ne rend la thrombose certaine au-dessus, ni le risque nul en dessous : ce sont des repères pratiques pour décider quand agir.

Quel risque réel a été mesuré

La donnée la plus citée vient de l'étude rétrospective d'Ory et collaborateurs, publiée dans The Journal of Urology en 2022. Elle a comparé deux groupes de 5 842 hommes sous testostérone : les uns ont développé une polyglobulie (hématocrite supérieur à 52 %), les autres non. La première année, le taux d'événements cardiovasculaires majeurs ou de thrombose veineuse a été de 5,15 % dans le groupe avec polyglobulie contre 3,87 % dans le groupe sans polyglobulie. Cela correspond à un odds ratio de 1,35 (IC à 95 % 1,13-1,61).

Deux nuances importantes s'imposent. D'abord, il s'agit d'une étude observationnelle : elle montre une association, mais ne prouve pas à elle seule que l'hématocrite en est la cause. Ensuite, dans ce même travail, les hommes qui n'ont pas développé de polyglobulie n'avaient pas un risque cardiovasculaire ou thrombotique plus élevé que les hommes hypogonadiques non traités. Le message n'est donc pas que la testostérone est dangereuse en soi, mais qu'un hématocrite élevé est un signal qui mérite d'être surveillé.

L'essai TRAVERSE (NEJM, 2023) complète le tableau. Il a inclus 5 246 hommes de 45 à 80 ans atteints d'hypogonadisme et présentant un risque ou des antécédents cardiovasculaires. Sur les événements cardiovasculaires majeurs, la testostérone n'a pas fait moins bien que le placebo (7,0 % contre 7,3 %). En revanche, le groupe traité a présenté davantage de fibrillation atriale, d'insuffisance rénale aiguë et d'embolie pulmonaire. Ces résultats rassurent pour l'infarctus et l'AVC, mais ils ne permettent pas d'affirmer que le traitement est anodin. Par ailleurs, les sources consultées ne rapportent pas de données d'hématocrite issues de cet essai.

Toutes les formes de testostérone ne l'augmentent pas autant

La voie d'administration compte. Selon la revue d'Ohlander, les injectables de testostérone à action courte provoquent davantage d'érythrocytose que les gels et les autres formes. C'est probablement parce qu'ils entraînent des pics hormonaux plus marqués après chaque injection. Le gel peut tout de même augmenter l'hématocrite, et il fait lui aussi l'objet d'une surveillance. Pour savoir ce qui change d'autre d'une forme à l'autre, consultez notre article testostérone en gel ou injectable.

CIMA, la base de données de l'AEMPS (l'Agence espagnole des médicaments et des produits de santé), contient les fiches techniques de l'undécanoate de testostérone injectable (Reandron) et de la testostérone en gel (Testogel). Le cypionate de testostérone (Testex Prolongatum) a connu une rupture d'approvisionnement signalée par l'AEMPS en 2017, et sa disponibilité actuelle en Espagne doit être vérifiée dans CIMA. Pour l'undécanoate, les informations de sécurité espagnoles mettent en garde contre deux risques précis : la polyglobulie et le micro-embolisme pulmonaire, ce dernier étant lié à la solution huileuse de l'injectable.

Comment l'hématocrite est surveillé pendant le traitement

Le contrôle est simple : une numération formule sanguine, lors d'une prise de sang classique. Ce qui se décide avec le médecin, c'est le calendrier, et sur ce point les sources concordent assez largement.

• Endocrine Society (2018) : hématocrite avant le début du traitement, à 3-6 mois, puis une fois par an.
• Informations de sécurité espagnoles sur l'undécanoate : bilan avant de commencer, puis à 3-4 mois et à 12 mois pendant la première année, et ensuite une fois par an.
• Fiche technique dans CIMA : surveillance périodique de l'hémoglobine, de l'hématocrite, de la fonction hépatique et des lipides lors des traitements prolongés par androgènes, avec un ajustement possible de la dose si les valeurs augmentent.

Le bilan initial sert de point de départ : sans valeur de base, impossible de savoir de combien l'hématocrite a augmenté ensuite. Il fait partie du bilan préalable que nous détaillons dans les analyses demandées avant de prescrire de la testostérone, avec d'autres examens comme le PSA.

Si l'hématocrite est élevé lors d'un contrôle, la recommandation de l'Endocrine Society décrit ce qu'envisage le médecin : suspendre le traitement jusqu'à ce qu'il baisse, rechercher d'autres causes comme l'apnée du sommeil et, si c'est indiqué, reprendre à dose plus faible. C'est une décision clinique qui tient compte du reste du bilan, du mode d'administration et de l'histoire de chaque personne. C'est aussi le principal problème de la testostérone prise sans suivi médical : sans contrôles, personne ne surveille l'hématocrite. Nous abordons ce risque dans testostérone sans ordonnance et sites de vente en ligne.

Ce qu'il faut retenir et la prochaine étape

La hausse de l'hématocrite sous testostérone est un effet connu et facile à surveiller. Elle inquiète au-delà de 52 %, on intervient à partir de 54 %, et on la contrôle par une prise de sang à des moments convenus, surtout pendant la première année. Le risque existe, mais il se gère avec un suivi, pas à l'aveugle. Si vous pensez avoir une testostérone basse, voici ce qui existe en Espagne : un traitement médical avec une évaluation préalable, une prescription par un médecin inscrit à l'Ordre des médecins espagnol quand elle est justifiée, et des contrôles réguliers. C'est ce que propose AiON dans son traitement de santé hormonale masculine. Vous pouvez vérifier en quelques minutes si vous êtes éligible.